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端鹏

美国食物药品管理局(FDA)的加快程序是为了鼓舞制药公司开发医治严峻或危及生命疾病等未被满意的临床需求的新药而树立的。加快程序包含快速通道(FastTrack)、突破性疗法(BreakproughTherapy)、优先审评(PriorityReview)，以及加快同意(AcceleratedApproval)。其间，快速通道、突破性疗法和优先审评是特定药物资历确定，而加快同意(对应我国的附条件同意)是药物同意途径。

归纳计算2017年至2021年FDA同意上市的立异药，运用加快程序的年均占比都在60%以上。加快程序鼓舞了新药开发者的积极性，特别推动了稀有病药物和临床急需药物的开发进程。

四条加快程序的特色和要求

契合加快程序的首要条件是在研药物所医治的疾病归于严峻的、危及生命的疾病。取得优先审评、快速通道、突破性疗法确定的药物都可以取得FDA供给的额定监管辅导或许批阅的优惠政策。这些优惠政策包含更多同FDA沟通和评论的时机，或在递送药物上市请求时答应材料翻滚递送和审评等。除了这些相同点，不同加快程序有各自的特色和不同的要求(详见表)。

树立快速通道和突破性疗法的意图是协助药物从开发快速推动到上市阶段，因而递送这些程序的请求项目多是在临床实验请求(IND)阶段。

但从契合条件来看，突破性疗法的要求比快速通道更高。快速通道凭仗非临床研讨数据即可取得(归于特别感染性疾病医治药物可自动取得快速通道)；而要想取得突破性疗法确定，申报方有必要至少在前期临床实验中就取得有用性数据。细言之，请求快速通道，需求用根据标明在研药物对未被满意的临床需求有潜在作用，这些支撑数据可以来自前期临床实验数据或许只是来自于非临床研讨数据(如来自药物在相关疾病模型上取得的非临床研讨有用性数据或许可以支撑药物机理的非临床研讨数据)；有些在研药物在进入临床实验前或许前期临床实验阶段可以凭仗非临床研讨数据取得快速通道资历。而要取得突破性疗法确定，则有必要有满意的临床有用性数据，且需求证明该研讨药物比现有疗法有明显优势。尽管突破性疗法门槛更高，但其得到的优惠条件也更多：除与快速通道相同的便当条件外，一旦取得突破性疗法确定，申报方还可以得到更多来自FDA的辅导和更多与FDA高层对话的时机。此外，在递送上市请求时，取得优先审评的几率也会添加。

优先审评的首要意图是缩短药物递送上市请求后所需的审评时刻，所以请求该资历的时刻点是在递送上市请求或许上市弥补请求时。缩短审评时刻，意味着在研药物可以更早进行商业化或早于竞争对手进行商业布局，这对制药公司来说适当重要。除突破性疗法药物许多时分可以拿到优先审评资历外，还有别的三个途径可以拿到：关于儿童临床实验的弥补请求；拿到特别感染性疾病药物称谓的请求；运用优先审评券。

以上特定药物认可或许加快审评程序并不是排他性的，即一个药品可以一起取得多种特定药物认可。比方，一个药品可以在前期开发的时分取得快速通道，之后跟着临床有用性数据的堆集取得突破性疗法确定，然后在申报方和FDA达到共同的情况下可以通过加快同意途径递送上市请求，终究在FDA审评时取得优先审评。

优先审评券的取得和运用

优先审评券是FDA开始为了鼓舞热带疾病新药(包含生物制品)的研制，于2007年树立的一种优先审评券准则，最早出现在2007年美国《食物和药物管理局修正案法》(FDAAA)，其间规则了对医治某些特定热带疾病的获批药物，颁布优先审评券。美国国会或FDA会定时更新契合条件的疾病类型。该券的持有人可以将其用于该公司其他任何药物的上市请求，要求FDA给予优先审评。此外，该券持有人也可以将此券转让或卖给其他制药公司。

2012年，FDA安全和立异法案(FDASIA)规则了第二条取得优先审评券的途径，即那些取得儿童稀有病药物资历的药物在FDA同意后，也可以取得一张优先审评券。2020年12月27日，美国国会决定在2026年9月30日之后中止儿童稀有病药物的优先审评券准则。FDA规则，优先审评券只会在药物获批后颁给那些在2024年9月30日之前取得儿童稀有病药物资历的药物。假如在2024年9月30日今后拿到儿童稀有病药物资历，即便在2026年9月30日之前取得同意，也无法拿到优先审评券。

2016年，美国21世纪治好法案(21stCenturyCuresAct)又添加了第三条可以取得优先审评券的途径，即颁布优先审评券给那些契合医疗对策的产品。所谓医疗对策产品，是指用于恐怖袭击或事端性的化学、生物、放射或原子能物质走漏或自然发生的紧迫感染性疾病引起的紧迫公共卫生事件的医疗产品，包含生物制品、药品、医疗器械等。新冠病毒疫苗就满意上述条件，因而莫德纳的新冠病毒疫苗取得FDA同意上市后，还取得了一张优先审评券。2009年至2019年，FDA通过以上3种途径共颁布35张优先审评券。

FDA答应优先审评券的持有者买卖此券。联合医治公司曾在2016年以3.5亿美元的高价将优先审评券卖给艾伯维，后者将其用于乌帕替尼上市。近几年，该券成交价根本在0.6亿~2亿美元之间。运用此券并非无任何危险或价值，但FDA要求申报方在运用优先审评券时，除交纳上市请求费用外，还要再付出一笔额定的运用优先审评券的费用。2022年，该费用约为120万美元。此外，FDA并非每次都能在6个月内完结优先审评。比方，日前FDA就将取得优先审评的传奇制药CAR-T疗法的审评时刻延伸了4个月。和其他取得优先审评的请求相同，即便运用优先审评券取得优先审评，FDA也有或许延伸审评时刻。

加快同意途径易引争议

加快同意途径始于1992年，开始是为鼓舞艾滋病医治药物的开发，后来渐渐扩展到其他临床急需医治药物。根据FDA站数据，到2021年6月30日，共有269个药品通过加快同意途径获批上市。契合FDA加快同意的药物一般需求满意以下3个条件：医治严峻的、危及生命的疾病；同意所根据的临床实验数据根据代替结尾，且该代替结尾或许带来临床好处；所医治的疾病现在短少有用的医治办法，或许在研药物比现有规范医治办法可以明显性进步临床作用。也就是说，关于那些临床未被满意需求的疾病，FDA为了赶快给患者带来新的疗法，乐意通过加快同意途径有条件地承受根据代替结尾的临床实验数据所带来药物作用的不确定性。

通过加快同意途径获批上市药品的申报方，需求在产品上市后进行确证性临床实验以证明其临床作用。假如没有证明其临床作用或申办方并没有依照要求进行上市后确证性临床实验的，FDA可以引荐或要求申办方吊销上市。当然，申报方可以上诉。

许多抗癌药物的上市都是根据以客观缓解率(ORR)或无发展生存期(PFS)等临床代替结尾，或许根据单臂临床实验数据，运用加快同意途径。以PD-(L)1免疫医治药物为例，到2021年6月，美国共同意7个PD-(L)1抗体药物合计75个适应症，其间35个适应症的获批是通过加快同意途径。但是，适当一部分药物在上市后无法在随后的确证性临床实验里证明作用，因而加快同意途径饱尝诟病。例如，上述35个获加快同意的适应症中，有31个进行了上市后的确证性临床实验，但只要9个成功验证其临床作用，还有4个验证失利的申报方自动吊销了上市请求。

据笔者计算，1992年至2016年取得FDA加快同意的145个请求中，有111个请求终究取得彻底同意，有19个请求至今没有取得彻底同意，有15个请求终究由申报方吊销。尽管大多数取得加快同意的药物终究取得了彻底同意，但仍是有适当一部分药物没有终究证明其作用。此外，因为FDA并没有清晰或一致要求申报方完结确证性实验的时刻，因而许多申报方推延乃至于干脆不进行确证性临床实验。比方至今没有取得彻底同意的19个药品，在上市均匀9.5年后，依然无法供给有用的临床有用性数据或没有进行确证性实验。

由此，许多人质疑加快同意途径匆促地同意了药物，导致患者运用了没有充沛通过临床验证的“无效药物”；也有人责备FDA没有及时吊销那些无法在确证性实验里验证其临床作用的药物，特别许多药物价格极为贵重，因而呼吁FDA变革乃至于吊销加快同意途径的声响愈演愈烈。

一些专家提出了对加快同意途径做出比如加强对上市后确证性临床研讨的监控，进步FDA加快审评的透明性共同性等主张。笔者以为，尽管加快同意途径有些当地有待改进，但该准则的施行的确缩短了立异药的上市时刻，而且大多数药物在加快同意后仍是证明了其作用，让这些药物特别是稀有病药物和缺少有用医治手法的临床急需药物可以更早抵达患者身边。

(作者单位：天境生物科技有限公司)